- Finerenone是首個在研非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑，在患有慢性腎髒病和2型糖尿病成人患者中表現出腎髒和心血管獲益。
- Finerenone針對鹽皮質激素受體過度激活發揮作用，這種過度激活是疾病進展的重要原因。
- 盡管接受指南推薦的治療方案，患有慢性腎髒病和2型糖尿病的患者發生腎衰和心血管事件的風險仍然比較高。
- FIDELIO-DKD研究結果同布發表在《新英格蘭醫學雜志》上。
2020年10月26日， FIDELIO-DKD III期臨床研究結果顯示：與安慰劑相比，在研藥物Finerenone延緩患有慢性腎髒病（CKD）和2型糖尿病（T2D）患者的慢性腎髒病進展。在接受指南推薦治療最大耐受劑量基礎上，Finerenone顯著降低主要複合終點風險18%（相對風險降低，HR 0.82 [95% CI, 0.73-0.93; p=0.0014]），主要複合終點包括發生腎衰、至少4周持續降低預估腎小球濾過率至基線水平40%以下，或腎髒病死亡的時間，平均随訪中位時間爲2.6年。在第36個月，爲避免主要複合終點事件而需要治療的患者數量是29 [95% CI 16-166]。
FIDELIO-DKD研究是目前第一個在CKD和T2D患者中開展的、将主要複合終點設計爲針對腎髒結局、并得到陽性結果的大規模研究。FIDELIO-DKD研究也是目前爲止在CKD和T2D患者中開展的最大規模III期臨床項目中的一部分，FIDELIO-DKD研究結果在美國腎髒病學會2020年腎髒周上公布，并在《新英格蘭醫學雜志》上同布發表。
FIDELIO-DKD研究的主要研究者，美國芝加哥醫科大學的George L. Bakris教授說： “現有治療方法關注血液動力學和代謝通路，不過在接受這些藥物治療後，慢性腎髒病和2型糖尿病患者仍然有腎髒病進展風險， FIDELIO-DKD研究結果爲這些患者提供了一種重要的、有證據支持的新治療策略可能。鹽皮質激素受體過度激活會導緻腎髒和心髒發生炎症和纖維化，對于新療法來說，這是一種有前景的靶點。新策略需要預防更進一步的靶器官損害，以及降低患者腎功能下降的比例。Finerenone研究結果與此高度契合，顯示出改善預後的效果，可以用于當前治療方案選擇有限的患者。”
研究表明， Finerenone減少主要終點事件風險，各預設亞組結果基本一緻，并且在整個研究期間治療效果一直保持。與安慰劑相比，Finerenone還顯著降低了關鍵次要終點風險，在中位随訪時間2.6年中，降低心血管死亡、非緻死性心肌梗死、非緻死性卒中或心力衰竭住院複合事件風險14%（相對風險降低，HR 0.86[95%CI，0.75-0.99；p=0.0339]）。兩組患者均接受标準治療，包括降糖治療和最大耐受劑量的RAS阻斷治療，如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）。
拜耳處方藥事業部執行委員會成員、研發總監Joerg Moeller博士說： “要保護這類脆弱的患者，應想辦法推遲透析或腎移植時間，并降低患者心血管事件發生風險，在心血管疾病和腎髒病領域未被滿足的醫療需求較高，我們的目标是通過研發來幫助解決這些問題。慢性腎髒病和2型糖尿病患者的腎功能逐漸喪失，FIDELIO-DKD研究結果表明，Finerenone可能成爲這類患者新的潛在治療選擇。我們很高興Finerenone達到一個重要的研發裏程碑，這表明該藥在2型糖尿病患者慢性腎髒疾病進展的關鍵驅動因素上發揮了作用。”
Finerenone耐受性良好，與之前研究中觀察到的安全性情況相一緻。治療期間兩組總體不良事件和嚴重不良事件相似。大多數不良事件爲輕度或中度。與安慰劑組（34.3%）相比，Finerenone組發生嚴重不良事件的患者比例更低（31.9%）； Finerenone組發生高鉀血症相關不良事件患者比例較安慰劑組高，分别爲18.3%和9%；高鉀血症相關嚴重不良事件發生頻率均較低，分别爲1.6%和0.4%；因高鉀血症而中止治療的比例分别爲2.3%和0.9%；兩組均無高鉀血症相關死亡。
拜耳計劃向各國藥品監管機構陸續提交Finerenone的上市許可申請， 申請用于治療患有慢性腎髒病和2型糖尿病患者。
關于Finerenone
Finerenone （BAY 94-8862）是一種在研、新型、非甾體、選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）。研究顯示其能夠防止鹽皮質激素受體過度激活帶來的多種損害。鹽皮質激素受體過度激活所導緻的炎症和纖維化過程是腎髒和心血管受損的重要緻病因素。
Finerenone用于治療CKD和T2D的III期臨床項目納入了13,000餘名處于不同疾病嚴重階段的患者，包括早期腎髒損害到腎病晚期階段。該項目是目前爲止在CKD和T2D領域最大規模的III期臨床研究，共包括兩個項目，旨在評價在接受标準治療基礎上， Finerenone與安慰劑相比在腎髒和心血管方面的獲益。
FIDELIO-DKD是一項随機、雙盲、安慰劑對照、平行對照組、多中心、事件驅動的III期臨床研究，目的是評價在标準治療基礎上，與安慰劑相比，Finerenone在減少腎衰和防止腎髒疾病進展方面的有效性和安全性。研究納入了來自全球48個國家1000多個臨床中心的大約5700名CKD和T2D患者。
在标準治療基礎上，口服Finerenone 10 mg或20 mg每日一次能顯著降低腎髒複合風險達18%（相對風險降低，HR 0.82 [95% CI, 0.73-0.93; p=0.0014]），包括發生腎衰、至少4周持續降低預估腎小球濾過率至基線水平40%以下、或腎髒病死亡的時間。标準治療包括降糖治療和最大耐受劑量的RAS阻斷治療，如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）。研究随訪中位時間爲2.6年。
主要終點中各分終點的結果如下：腎衰：HR 0.87，95%CI（0.72-1.05）；eGFR比基線持續下降≥40%；HR 0.81，95%CI（0.72-0.92）；腎死亡患者僅4名（每組2名）。此外Finerenone顯著降低心血管關鍵次要複合終點風險達14% （相對風險降低, HR 0.86 [95% CI, 0.75-0.99; p=0.0339] ），包括發生心血管死亡、非緻死性心梗、非緻死性卒中或心衰住院的時間。平均随訪中位時間爲2.6年。
關鍵次要終點各分終點結果如下：心血管死亡：HR 0.86，95%CI（0.68-1.08）；非緻死性心肌梗死：HR 0.80，95%CI（0.58-1.09）；非緻死性卒中：1.03，95%CI（0.76-1.38）；心力衰竭住院：HR 0.86，CI 95%（0.68-1.08）。
FIGARO-DKD研究目前尚在進行中，其目的是評價在标準治療基礎上，與安慰劑相比Finerenone在降低心血管疾病發病率與死亡率方面的有效性和安全性。研究納入來自歐洲、日本、中國和美國在内47個國家的大約7400名CKD和T2D患者。
拜耳最近還宣布啓動FINEARTS-HF研究，這是一項多中心、随機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，将在5500餘名左心室射血分數≥40％的有症狀心力衰竭患者（紐約心髒協會II-IV級）中對Finerenone與安慰劑進行比較。研究主要目的是驗證在降低心血管死亡和總體（首次和複發）心力衰竭事件（定義爲因心衰住院或緊急入院治療）的複合終點方面Finerenone優于安慰劑。
關于慢性腎髒病和2型糖尿病
慢性腎髒病（CKD）是一種未被充分認識的緻死性疾病，是糖尿病患者最常見的并發症，也是心血管疾病的獨立危險因素。大約40%的2型糖尿病患者會發展成爲慢性腎髒病。即使按照指南進行治療，CKD和T2D患者也處于CKD進展和發生心血管事件的高風險中。據估計，CKD大約影響全球超過1. 6億2型糖尿病患者。慢性腎髒病合并2型糖尿病是終末期腎病的主要原因，患者需要透析或者腎移植才能存活。MR過度激活會觸發CKD和T2D患者腎髒和心髒受損（如炎症和纖維化）。
關于拜耳在心血管和腎髒病領域的承諾
拜耳是心血管疾病領域的創新領導者，緻力于通過不斷推出新療法來兌現承諾，傳遞科技創造美好生活的理念。心、腎健康緊密相連，心血管疾病與腎髒病仍有很多未被滿足的醫療需求。拜耳正努力在這兩個方向推出新治療方法，擴展治療領域。拜耳心血管部門已經推出多個産品，在臨床前和臨床開發的各個階段也有多個候選化合物。這些産品共同體現公司的研發方向，即優先選擇有治療潛力的靶點和通路，進而改變心血管疾病治療現狀。
拜耳前瞻性聲明
本新聞稿包括拜耳集團管理層基于當前設想和預測所作的前瞻性聲明。各種已知和未知的風險、不确定性和其它因素均可能導緻公司未來的實際運營結果、财務狀況、發展或業績與上述前瞻性表述中所作出的估計産生重大差異。這些因素包括在拜耳官方網站http://www.bayer.com/上公開的拜耳各項報告。本公司沒有責任更新這些前瞻性聲明或使其符合未來發生的事件或發展。
